Notre Centre est investigateur principal d’une nouvelle étude thérapeutique dans le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire. Cette étude à été financée par le Programme Hospitalier de Recherche Clinique National (PHRC-N) fin 2014. Le promoteur de l’étude est l’APHP et toutes les autorisations technico-réglementaires ont été obtenues courant 2015.
En plus de l’HEGP, 14 autres centres (les centres de compétence) peuvent inclure des patients et participer à l’étude. Il est prévu d’inclure 108 patients qui seront suivis sur une période de 2 ans.
Le traitement testé est l’irbesartan, un médicament utilisé depuis longtemps dans l’hypertension artérielle et l’insuffisance cardiaque. Dans le cas du SED vasculaire, il pourrait avoir des bénéfices liés à son mode d’action sur les récepteurs de l’angiotensine.
Dans le protocole, les patients sous céliprolol poursuivent leur traitement habituel auquel est ajouté l’irbesartan ou un placebo, en double aveugle – le patient et le médecin ne connaissent pas la nature du traitement proposé – et de façon randomisée – ni le patient ni le médecin ne peuvent choisir le traitement ou le placebo. Cette méthodologie a pour but de ne pas biaiser les résultats. Les patients sont évalués tous les 3 mois en consultation, tous les 6 mois par échographie vasculaire, tous les ans par angio-scanner, pendant une durée de 2 ans. En cas de problème ou d’effet secondaire grave peu probable, l’aveugle peut être levé pour prendre toutes les mesures nécessaires.
Plus de détails sur le protocole sont fournis ci-dessous :
Titre complet du protocole | Angiotensin II receptor blockade in vascular ehlers-danlos syndrome: a double blind, randomized, placebo controlled, multicenter trial | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Acronyme | ARCADE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigateur coordonnateur | Pr Xavier Jeunemaitre | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Promoteur | Assistance Publique – Hôpitaux de Paris | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Code | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
N Eudract | 2015-001065-76 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Justification scientifique | Le syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv) est une maladie héréditaire vasculaire rare (fréquence 1/150 000) due à des mutations du gène COL3A1, codant pour la chaîne de procollagène de type III. Cette pathologie est caractérisée par la survenue de ruptures/dissections artérielles imprévisibles et récurrentes à partir du début de l’âge adulte. Nous avons précédemment démontré qu’un traitement avec de 200 à 400 mg par jour de céliprolol, réduit à la fois les évènements vasculaires fatals et non fatals chez les patients avec SEDv. Malgré ce traitement, des complications artérielles symptomatiques et asymptomatiques continuent de survenir. De nombreux arguments expérimentaux suggèrent le rôle bénéfique d’un blocage du récepteur de type 1 de l’angiotensine II dans cette pathologie. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Objectif et critère d’évaluation principal | L’objectif principal est de déterminer, chez les patients atteints de SEDv dont le diagnostic a été validé par une analyse génétique, si le blocage des récepteurs de l’angiotensine II par l’irbesartan, prescrit à une dose optimale tolérée (150 à 300 mg par jour), administré seul ou en complément du traitement de référence céliprolol, réduit sur 24 mois le taux de survenue des évènements cardiovasculaires asymptomatiques et symptomatiques (critère composite) en comparaison avec un placebo.
Les critères d’évaluation principaux sont :
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Objectifs et critères d’évaluation secondaires | Les objectifs secondaires de l’étude sont de vérifier sur la période d’étude de 24 mois si l’irbesartan :
Autres objectifs secondaires :
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Schéma expérimental | Il s’agit d’un essai randomisé, contrôlé en double insu multicentrique : irbesartan 150 à 300 mg versus placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Population concernée | Les patients adultes atteints de SEDv, avec mutation confirmée sur le gène COL3A1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Critères d’inclusion | Les principaux critères d’inclusion sont :
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Critères de non inclusion | Les principaux critères de non-inclusion sont :
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Traitement(s) à l’essai | Irbesartan EG 150 mg cp pellic ou placebo
Voie d’administration : per os Dose prescrite : dose optimale tolérée (150 ou 300 mg/jour) Durée de traitement : 2 ans |
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Autres actes ajoutés par la recherche |
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Risques ajoutés par la recherche | Les risques principaux ajoutés par la recherche sont ceux liés à la prise du traitement à l’étude, l’irbesartan :
Pour la liste des effets indésirables attendus liés au traitement expérimental, se référer au RCP de la spécialité utilisée. |
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Déroulement pratique | Les patients devront être stabilisés depuis au moins 12 semaines hors essai sous celiprolol (ou sans celiprolol en cas d’intolérance) avant d’être inclus et randomisés (Irbesartan versus placebo).
Dans les 4 semaines précédant la randomisation, le patient doit avoir réalisé une angiographie et une échographie-Doppler.
Les visites suivantes auront lieu tous les 6 mois jusqu’à la fin de l’étude. |
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Nombre de sujets sélectionnés | 160 sujets screenés pour 108 analysables (54 par bras de traitement). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nombre de centres | Recherche multicentrique nationale. 15 centres participants. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Randomisation |
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Durée de la recherche |
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Analyse statistique | Comparaison des variables entre 2 groupes (irbesartan vs placebo) Utilisation de tests standards paramétriques et non paramétriques pour des variables quantitatives et qualitatives |
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Source de financement | Ministère de la Santé (PHRC National 2014) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comité de Surveillance Indépendant prévu | Oui |